最新药物调研报告总结精选

时间:2023-04-28 作者:储xy

随着社会一步步向前发展,报告不再是罕见的东西,多数报告都是在事情做完或发生后撰写的。优秀的报告都具备一些什么特点呢?又该怎么写呢?下面是小编为大家整理的报告范文,仅供参考,大家一起来看看吧。

药物调研报告总结篇一

市政府组织卫生局、财政局、人社局赴各镇开展基本药物实施情况调研,通过实地走访、与群众交流、召开座谈会等形式,听取基层意见建议。实施基本药物制度以来,我市药价总体上呈下降趋势,基层医疗卫生机构的业务工作量都有不同程度的增长,门诊药品均次费用及住院药品均次费用都有不同程度的下降,有效减轻了群众看病就医负担,实现了实施基本药物制度的初衷。但是在实施过程中也存在一些问题:一是基层医疗卫生机构现用的基本药物品种不能较好满足群众需要,特别是社区卫生服务站基本药物目录偏少,一些常见药、习惯用药、专科用药缺乏,特别是儿科用药、高血压等慢病用药较少,给群众带来不便,同时也进一步加剧了市级医院和区域中心卫生院的业务压力,一定程度上违背了实施基本药物制度的初衷。二是个别基本药物价格少合理,同一厂家同一品规基本药物较实施前价格上升,个别基本药物价格较药店价格高,部分常用廉价针剂缺乏后使用同类高价药品替代,增加了群众负担。三是部分基本药物配送不稳定,时常有断药现象,少数在目录内的基本药物采购不到。

深化推进基本药物制度工作是今年医改工作的重点。下一阶段,我们不但要巩固好改革的成果,还要将改革不断向纵深推进。

一、提高认识,明确目的意义。

建立和实施国家基本药物制度是建设药品供应保障体系的重要基础,而药品供应保障体系建设是深化医药卫生体制改革四大体系建设之一,是医改的重要组成部分。要深刻认识实施基本

药物目录制度的重要意义。一是实施基本药物制度惠利于民的重要举措,是缓解看病贵问题的重大突破。二是实施基本药物制度是推进公共医疗卫生服务均等化的基本保障,有利于改革基层医疗服务人员“重医疗轻预防”的弊病。三是实施基本药物制度是提高全民健康素质的长远之策,能有效规范开药和用药行为,从而利于群众健康素质的提高。

二、分工明确,落实责任

实施国家基本药物制度是一项全新的变革,各地政府是改革的主体。各镇要切实加强对医改工作的组织领导,健全工作机制,确保资金投入,加快工作进度,保证基本药物制度建设取得预期效果。要组织有关人员特别是领导小组成员认真学习、深刻领会国家实施基本药物制度的政策和精神,提高工作的能力和水平。通过学习进一步统一思想,提高政策水平和业务能力,特别是使基层的医务人员能够积极主动地参与和支持改革,为全面实施国家基本药物制度奠定良好的基础。

三、精心测算,核定开支

各镇要根据《常熟市镇村基层医疗卫生机构实行基本药物制度补助办法(试行)》文件精神,按照“核定任务、核定收支、绩效考核补助”的办法,建立财政补偿机制,通过对基层医疗卫生机构实行合理补偿,着力推动基本药物的使用。要采取科学的方法,对辖区内政府举办的基层医疗卫生机构的运行情况,特别是现阶段财政投入补偿机制、分类收入与支出、药品收入占机构收入的比例等,进行认真细致的调查分析,掌握基层医疗卫生机构的基本财务数据。

四、强化考核,务求实效

建立绩效评估机制,统筹利用现有资源,进一步完善基本药物采购、配送、使用、价格和报销信息管理系统,对国家基本药物制度实施情况进行绩效评估。对基层医疗卫生机构实行基本药物零差率制度的补偿,在考虑满足其正常运转需要的同时,要将基层医疗卫生机构提高服务质量和服务效率与财政补助挂钩实行绩效考评制度。要突出基层医疗机构公益性,坚持绩效考核与社会效益挂钩,考核结果与基层医疗卫生机构的财政补助、工作人员待遇相结合。实行药物零差率销售后,财政补助体现保基本运转、保职工工资待遇,视财力可能再投其他建设。

药物调研报告总结篇二

盐酸普鲁卡因药物调研报告

摘要:盐酸普鲁卡因为临床广泛使用的局部麻醉药,具有良好的局部麻醉作用,在临床上发挥着非常重要的作用,本文介绍了关于盐酸普鲁卡因的药物基本信息、研发背景、理化性质、制备方法与路线、分析方法、药理药动作用。

关键词:盐酸普鲁卡因、局麻药、对氨基苯甲酸

一、药物基本信息

1、国际非专利名称:procaine 普鲁卡因

2、商品名:盐酸普鲁卡因

h2ncooch2ch2n(c2h5)

3、结构式:

4、化学名称:对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐

5、分子式:c13h20n2o2·hcl

6、分子量:272.77

7、ca登记号:51-05-8

二、研发背景

麻醉药在临床上发挥着非常重要的作用,由于可卡因毒性较强,有成瘾性,高压消毒易水解失效等缺点,使应用受到限制。为了寻找更理想的局部麻醉药,人们开始对可卡因的结构进行剖析、简化和改造。

盐酸普鲁卡因至今仍为临床广泛使用的局部麻醉药,具有良好的局部麻醉作用,毒性低,五成瘾性,用于局部浸润麻醉、蛛网膜下腔阻滞、腰麻、表面麻醉和局部封闭疗法。

盐酸普鲁卡因的发现及脂类局麻药的发展过程,提供了从剖析活性天然产物分子结构入手进行药物化学研究的一个经典例证。早在1532年人们就知道秘鲁人通过咀嚼南美洲的古柯叶来止痛。1860年niemann从此树叶中提取到一种生物碱晶体,即为可卡因。将可卡因完全水解或部分水解,得到水解产物爱康宁和爱康宁甲酯,它们均无麻醉作用。用其他羧酸代替苯甲酸与爱康宁成脂,麻醉作用减低或完全消息,由此 苯甲酸在可卡因的局麻作用中起着重要的作用,而羧酸甲酯则与麻醉作用无关。根据这一发现,对可卡因的结构进行了各种改造。在1940年开发合成了具有优良麻醉作用的普鲁卡因(procaine)。从此,局部麻醉药开始了一个新的历程。

三、理化性质

本品为白色结晶或结晶性粉末,无臭,味微苦,随后又麻痹感,熔点153~157℃。易溶于水,略溶于乙醇,微容易三氯甲烷,几乎不容于乙醚,在空气中稳定,但对光敏感应避光保存。从结构中可以看出本品有酯键易发生水解,水解速度受温度和ph值的影响较大,随ph增大水解速度加快,在ph3.0—3.5时最稳定,温度升高水解速度也会增大,所以在制备保存中要严格控制好温度及ph值。因为结构中有芳伯氨基,容易发生氧化变色,其反应也受温度及ph值的影响,并且具有重氮化偶合反应。在稀盐酸中,与亚硝酸钠生成重氮盐,加碱性β-萘酚生成猩红色的偶氮化合物。

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四、药物制备方法与路线

线路一:对硝基苯甲酰氯法制得普鲁卡因

这条路线并不常用,因为用到了价格较贵的氯化亚砜,成本较高,且氯化亚砜具有强烈的腐蚀性,对设备的要求高,此外氯化亚砜及苯蒸气有毒,给劳动保护增加了麻烦。

线路二:氯化亚砜氯乙醇制得普鲁卡因

该反应除了用到了氯化亚砜外,还使用98%的氯乙醇,劳动保护须进一步加强。同时对硝基苯甲酸氯代乙酯与二乙胺缩合反应需用高压。

线路三:乙醇酯化酯交换法制得普鲁卡因

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此法生产周期短,原料易解决,但由于还原后的苯佐卡因不溶于水,与铁泥不容易分离,还原收率低,且在酯交换反应中氨基以破坏,因此工业上并不常用。

线路四:直接酯化法

o2ncoohhoch2ch2n(c2h5)2二甲苯o2ncooch2ch2n(c2h5)2fe , hclh2ncooch2ch2n(c2h5)20%naohh2ncooch2ch2n(c2h5)2浓盐酸h2ncooch2ch2n(c2h5)

酯化反应生成的硝基卡因与对硝基苯甲酸易分离,未反应的对硝基苯甲酸和二甲苯均可回收再利用,还原产物与铁屑易分离,操作简单。工业生产中主要采用此路线。

具体操作步骤:

(1)对-硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇(俗称硝基卡因)的制备

在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500 ml三颈瓶中,投入对-硝基苯甲酸20 g、β-二乙胺基乙醇14.7 g、二甲苯150 ml及止爆剂,油浴加热至回流(注意控制温度,油浴温度约为180℃,内温约为145℃),共沸带水6 h。撤去油浴,稍冷,将反应液倒入250 ml锥形瓶中,放置冷却,析出固体。将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中,水泵减压蒸除二甲苯,残留物以3% 盐酸140 ml溶解,并与锥形瓶中的固体合并,过滤,除去未反应的对-硝基苯甲酸,滤液(含硝基卡因)备用。(2)对-氨基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇酯的制备

将上步得到的滤液转移至装有搅拌器、温度计的500 ml三颈瓶中,搅拌下用20% 氢氧化钠调ph 4.0~4.2。充分搅拌下,于25℃分次加入经活化的铁粉,反应温度自动上升,注意控制温度不超过70℃(必要时可冷却),待铁粉加毕,于40~45℃保温反应2 h。抽滤,滤渣以少量水洗涤两次,滤液以稀盐酸酸化至ph 5。滴加饱和硫化钠溶液调ph 7.8~8.0,沉淀反应液中的铁盐,抽滤,滤渣以少量水洗涤两次,滤液用稀盐酸酸化至ph 6。加少量活性炭,于50~60℃保温反应10 min,抽滤,滤渣用少量水洗涤一次,将滤液冷却至10℃以下,用20% 氢氧化钠碱化至普鲁卡因全部析出(ph 9.5~10.5),过滤,得普鲁卡因,备用。(3)盐酸普鲁卡因的制备

1、成盐

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将普鲁卡因置于烧杯中,慢慢滴加浓盐酸至ph 5.5,加热至60℃,加精制食盐至饱和,升温至60℃,加入适量保险粉,再加热至65~70℃,趁热过滤,滤液冷却结晶,待冷至10℃以下,过滤,即得盐酸普鲁卡因粗品。

2、精制

将粗品置烧杯中,滴加蒸馏水至维持在70℃时恰好溶解。加入适量的保险粉,于70℃保温反应10 min,趁热过滤,滤液自然冷却,当有结晶析出时,外用冰浴冷却,使结晶析出完全。过滤,滤饼用少量冷乙醇洗涤两次,干燥,得盐酸普鲁卡因,mp.153~157℃,以对-硝基苯甲酸计算总收率。

五、分析方法

1、鉴别方法

(1)取本品约0.1g,加水2ml溶解后,加10%氢氧化钠溶液1ml,即生成白色沉淀;加热,变为油状物;继续加热,发生的蒸气能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色;热至油状物消失后,放冷,加盐酸酸化,即析出白色沉淀。

(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》397图)一致。(3)本品的水溶液显氯化物的鉴别反应(2010年版药典二部附录ⅲ)。(4)本品显芳香第一胺类的鉴别反应(2010年版药典二部附录ⅲ)。

2、检查方法

i、酸度

取本品0.40g,加水10ml溶解后,加甲基红指示液1滴,如显红色,加氢氧化钠滴定液(0.02mol/l)0.20ml,应变为橙色。

ii、溶液的澄清度

取本品2.0g,加水10ml溶解后,溶液应澄清。

iii、对氨基苯甲酸

取本品,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液,作为供试品溶液;另取对氨基苯甲酸对照品,精密称定,加水溶解并定量制成每1ml中含1μg的溶液,作为对照品溶液;取供试品溶液1ml与对照品溶液9ml混合均匀,作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录ⅴ d)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以含0.1%庚烷磺酸钠的0.05mol/l磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节ph值至3.0)-甲醇(68:32)为流动相;检测波长为279nm。取系统适用性试验溶液10μl,注入液相色谱仪,理论板数按对氨基苯甲酸峰计算不低于2000,盐酸普鲁卡因峰和对氨基苯甲酸峰的分离度应大于2.0。取对照品溶液10μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分峰高约为满量程的20%。精密量取供试品溶液与对照品溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与对氨基苯甲酸峰保留时间一致的色谱峰,按外标法以峰面积计算,不得过0.5%。

iv、干燥失重

取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录ⅷ l)。

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v、炽灼残渣

取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录ⅷ n),遗留残渣不得过0.1%。

vi、铁盐

取炽灼残渣项下遗留的残渣,加盐酸2ml,置水浴上蒸干,再加稀盐酸4ml,微温溶解后,加水30ml与过硫酸铵50mg,依法检查(2010年版药典二部附录ⅷ g),与标准铁溶液1.0ml制成的对照液比较,不得更深(0.001%)。

vii、重金属

取本品2.0g,加水15ml溶解后,加醋酸盐缓冲液(ph 3.5)2ml与水适量使成25ml,依法检查(2010年版药典二部附录ⅷ h第一法),含重金属不得过百万分之十。

viii、含量测定

取本品约0.6g,精密称定,照永停滴定法(2010年版药典二部附录ⅶ a),在15~25℃,用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/l)滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液(0.1mol/l)相当于27.28mg的c13h20n2o2·hcl。

六、药理作用及机制

普鲁卡因为酯类局部麻醉药,能暂时阻断神经纤维的传导而具有麻醉作用,本品对皮肤、黏膜穿透力弱,不适用于表面麻醉。普鲁卡因的弥散性和通透性差,其盐酸盐的结合形式在组织中被解离后释放出游离碱而发挥局部麻醉作用。本品对中枢神经系统常量抑制,过量兴奋。首先引起镇静、头昏,痛阈提高,继而引起眩晕、定向障碍、共济失调,中枢抑制继续加深,出现知觉迟钝、意识模糊,进而进入昏迷状态。剂量继续加大,可出现肌肉震颤、烦躁不安和惊厥等中枢兴奋的中毒症状。本品小剂量有兴奋交感神经的作用,使心率加快、血压上升,剂量加大,由于心肌抑制,外周血管扩张、神经节轻度阻断而血压下降,心率增快。本品抑制突触前膜乙酰胆碱释放,发生一定的神经肌肉阻断,可增强非去极化肌松药的作用,并直接抑制平滑肌,可解除平滑肌痉挛。常局部注射用于浸润麻醉、传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉。注射给药后1-3min起效,可维持30-45min,加用肾上腺素后维持时间可延长20%。普鲁卡因在血浆中能被酯酶水解,转变为对氨苯甲酸(paba)和二乙氨基乙醇,前者能对抗磺胺类药物的抗菌作用,故应避免与磺胺类药物同时应用。普鲁卡因也可用于损伤部位的局部封闭。有时可引起过敏反应,故用药前应做皮肤过敏试验,但皮试阴性者仍可发生过敏反应。对本药过敏者可用氯普鲁卡因和利多卡因代替。

七、药物动力学研究

本品进入体内吸收迅速,很快分布,维持药效约30~60分钟。大部分与血浆蛋白结合,并蓄积在骨骼肌、红细胞等组织内,当血浆浓度降低时再分布到全身。在血循环中大部分迅速被血浆中假性胆碱酯酶水解,生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇,前者80%为原形和结合型,后者仅有30%经肾脏排出,其余经肝酯酶水解,进一步降解后随尿排出。本品易通过血-脑屏障和胎盘。

①吸收:除表面局麻外,不论从哪一途径给药,吸收都较完全,血管丰富的区域更快,静注时即刻进入心脏,硬脊膜外阻滞时药物可由该处静脉丛经奇静脉而进入心脏,应谨慎。

②代谢:局麻药按其化学结构分为酯和酰胺两族,酯族大部分由血浆胆碱酯酶水解转化,酰胺族

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则绝大部分经肝转化代谢。

③起效时间,一般为5~15分钟,随各药而异,通常局麻药 pka决定该药的起效,pka越接近生理ph(7.4),则起效就越快。静注和气管支气管喷雾为 1—3分钟。

④血药峰值和作用持续时间,依据吸收、代谢和体内分布三者彼此不一致而互异;局麻药与蛋白结合多少明显影响局麻药时效,而不影响起效快慢与药效强弱。

⑤排泄:一般的代谢产物均经肾脏排泄,但尿中可有原形药排出,普鲁卡因 2%、布比卡因6%、利多卡因 10%、依替卡因(etidocaine)1%、甲哌卡因(mepivacaine)高达 16%,仅极少量由于进入胆汁后肠吸收不完全,出现于粪便中。

八、总结

盐酸普鲁卡因的发现及脂类局麻药的发展过程,局部麻醉药开始了一个新的历程。普鲁卡因易水解,易氧化,应避光保存。制备方法有四条,以对硝基甲苯为原料,直接酯化还原的方法最适合工业生产。作用于外周神经产生传导阻滞作用,具有良好的局部麻醉作用,用药前应做皮肤过敏试验。麻醉药是临床必不可少的,所以对普鲁卡因一类麻醉药的研发永不止步,比如合成工艺的研究,结构修饰等优化,寻找制药工艺更佳,麻醉效能更强,作用时间更短,毒副作用更小的一类药。

参考文献:

[1]祝清兰。普鲁卡因的合成和分析方法。南京工业大学

【网络出版年期】2005年 01期

[2] 吴冬梅,霍彩霞,高乌恩,杨树平。直接酯化法合成盐酸普鲁卡因。

内蒙古医学院学报

1997.19(4):53 [3]《中华人民共和国药典》2010年版 二部 国家药典委员会 [4] 《药物合成实验指导》 师永清 康叔荷 兰州大学出版社 [5]《药物化学》第二版 尤启东主编 化学工业出版社 [6]《药理学》第七版

朱依谆,殷明主编

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